*仅供医学专科东说念主士阅读参考
对话各人，深入解读EASD重磅照看！
整理：Nina
审核：郑佳 副照看员
2024年9月9日-9月13日，第60届欧洲照看协会（EASD）年会在西班牙马德里圆满终结。在这次嘉会上，肖新华教师、张俊清教师和郑佳副照看员各人团队以马虎表面敷陈的表面公布了2项重磅照看恶果鼎新性地探讨了脐带血脂质图谱与儿童糖脂代谢健康之间的关联，并揭示了母代高脂饮食通过影响肠说念菌群极端代谢家具影响子代胆固醇代谢的机制。在EASD现场，医学界有幸邀请到三位各人对这两项照看进行了进一步的共享妥协读。
脐带血脂质组学照看：揭秘宫内发育环境与代谢繁杂的骨子性考虑
多哈表面以为，生命早期的环境保留会永久影响机体的健康和患病风险，即东说念主类罹患糖尿病、、痴肥等疾病的风险身分早在生命早期就还是出现。2008年，肖新华教师初度在我国东说念主群中考据了多哈表面，找到了我国婴儿低竖立体重与日后糖尿病和血糖退换受损之间的重要笔据[1]。
肖新华教师告诉“医学界”：“传统上以为成年期的不健康糊口方式是糖尿病的主要诱因，但面前越来越多的笔据标明，生命早期的环境身分，尤其是宫内发育环境，可能对成年后糖尿病的风险有决定性影响。”多年来，肖新华教师极端照看团队一直在探索生命早期养分状态与未来代谢疾病之间的考虑，并试图找到相应的生物标记物。
在EASD 2024年会上，团队发表了一项马虎表面敷陈，揭示了脐带血中的功能脂质可介导更生儿竖立体重的偏差，况且不错预测儿童的代谢情景。“脐带血是疏导母体和子代的桥梁，因此，咱们算计脐带血中省略存在着能够预测竖立体重的生物标记物或者预测因子。”郑佳副照看员向“医学界”阐扬了该照看的切入念念路。沿着这一念念路，照看团队蚁合了不同竖立体重胎儿的脐带血和胎盘组织样本，并与中科院遗传发育所相助，发现了在不同竖立体重儿童的脐带血与胎盘中存在不同的脂质抒发模式。
这项照看一共纳入了152对母婴的横断面脐带血与胎盘组织数据（横断面部队）和来自香港HAPO团队的50对母婴竖立时的脐带血数据竖立后7年的代谢磋商（纵向部队）。照看结果披露，跟着竖立体重的增多，脐带血中特定脂质（中长链神经酰胺呈V型模式，多不弥散磷脂呈倒V型模式）阐扬出不同的溜达模式。在已往竖立体重的更生儿中，脐带血神经酰胺与脂联素水平之间存在显赫关系性，标明在已往竖立体重的更生儿中，脐带血神经酰胺和脂联素之间存在彰着的协同退换。
“咱们额外关怀了神经酰胺，因为它与孕期体重增多、子代体质料指数、胎盘分量以及胰岛素敏锐性等多个临床磋商密切关系。”郑佳副照看员阐扬说念：“与香港HAPO团队相助蚁合的数据阐述了脐带血中的神经酰胺水平不错预测孩子7岁时的胆固醇水平，这可能与成年后心血管疾病的风险相关。”
从照看结果来看，这项照看不仅揭示了早期生命流程中影响永恒健康的重要身分，而且为驻扎和侵犯提供了潜在主义。张俊清教师告诉“医学界”，竖立体重的荒谬，不论是过低如故过高，皆可能预示着未来糖尿病的风险增多。他们算计这种风险可能与孕期母亲的脂代谢变化相关，而这些变化可能通过胎盘影响儿童，换句话说，母亲的宫内养分状态可能对儿童的健康产滋永恒影响。这一算计通过脐带血照看获取了阐述。在EASD 2024上，北京大学第一病院内分泌科发表的另一项动物照看进一步阐述了妊娠期膳食春联代代谢风险的影响。
动物照看：母亲高脂饮食加重断奶后肝脏脂质累积
“在脐带血照看的基础上，咱们想更深入地探究胎儿代谢编程的机制，是以咱们构建了一个母体高脂饮食的动物模子，在孕期、孕前期和哺乳期进行高脂喂养，然后不雅察它春联代糖脂代谢的作用。”郑佳副照看员阐扬说念：“以往的照看，包括咱们我方中心的照看，时时将见识放在子代糖代谢问题上，真确探究胆固醇代谢的照看较少。”这项动物照看的结果也在2024年EASD大会上进行了公布。
该照看将雌性C57BL/6J小鼠随即分为高脂饮食组和对照饮食组，并在雄性后代断奶时评估脂质代谢参数。进一步对这些后代进行了肠说念菌群分析和短链脂肪酸（SCFAs）的靶向代谢组学分析。照看结果披露，母亲高脂饮食导致后代出现痴肥和血脂荒谬，并加重了断奶时肝脏脂质的积聚。在高脂饮食组后代中，SCFAs的产生者，额外是丁酸的产生菌——厚壁菌门和Allobaculum属的品貌显赫镌汰。此外，母亲高脂饮食显赫镌汰了后代血清中丁酸水平，镌汰了肝脏中的ATP结合盒转运体G5（ABCG5）的抒发，并陪同AMP激活卵白激酶（AMPK）和组卵白去乙酰化酶5（HDAC5）抒发的镌汰。
该照看的体外履行进一步标明，丁酸能够通过AMPK-pHDAC5通路在HepG2细胞中率领ABCG5激活并松开脂质积聚。而且，HDAC5的敲低上调了ABCG5的抒发，并促进了HepG2细胞中的胆固醇排泄。这项揭示了母亲高脂饮食与后代肝脏胆固醇排泄下调之间的分子通路，即通过丁酸-AMPK-pHDAC5通路扼制断奶后代肝脏胆固醇排泄。
针对这项照看结果，张俊清教师指出，母体高热量和高脂肪的饮食可能导致肠说念菌群的显赫变化，这种变化有可能传递给子代，进而影响子代的脂肪酸代谢和促进肝脏脂质千里积。张俊清教师进一步揣测了未来的照看标的：“这项照看指示肝脏脂质代谢的早期变化可能是日后发展为糖尿病的遑急机制之一，同期也给未来的糖尿病驻扎提供了新的、基于亲代养分侵犯的念念路。”
肖新华教师也谈到，面前我国乃至全世界仍靠近着糖尿病的高发态势，而现时的驻扎措檀越要针对高危东说念主群，难以从根底上贬责糖尿病的发病风险。基于脐带血照看和动物照看的结果，以及多哈表面的想象，肖新华教师以为，未来的糖尿病驻扎计谋需要从生命的早期运转，对全生命周期进行侵犯，通过在各个阶段提供糊口方式率领，从根底上提妙手类的糊口质料和健康水平。而为了杀青这一主义，更需要进行生命早期危机身分的识别，深入照看早期宫内环境春联代疾病风险的影响。包括本次EASD公布的两项恶果在内，肖新华教师团队还是在表不雅遗传学、肠说念微生物、microRNA和生物节拍等多个机制方面进行了照看和探讨，为生命早期侵犯提供了遑急的表面基础。揣测未来，肖新华教师预测，早期预警体系和侵犯体系的成立将成为照看的重心标的，这些照看的开展将进一步推进糖尿病等慢性疾病的防控使命，镌汰疾病风险，提高全东说念主类的糊口质料和健康水平。
小结
在本届EASD年会上，肖新华教师、张俊清教师和郑佳副照看员的照看恶果再次印证了多哈表面，即生命早期的环境身分对成年后糖尿病等代谢性疾病的风险具有深入影响。本次公布的两项照看揭示了脐带血脂质组学与儿童代谢健康之间的考虑，以及母体高脂饮食通过肠说念菌群影响子代胆固醇代谢的机制。这些发现不仅为糖尿病的早期驻扎提供了新的视角，也为未来的糖尿病驻扎计谋指明了标的，即从生命早期运转侵犯，通过全生命周期的料理来镌汰疾病风险。期待这一理念能够早日践行，以提高全东说念主类的糊口质料和健康水平！
各人简介
（以下各人规则不分先后）
肖新华教师 北京协和病院
中国医学科学院北京协和病院主任医生、博士生导师
中国医学科学院糖尿病照看中心文书长
中国照看型病院学会糖尿病学专科委会主任委员
中华医学会糖尿病学分会常委兼副文书长
北京医学会糖尿病分会候任主任委员
中国中西医结合学会内分泌专科委员会副主任委员
《中华糖尿病杂志》副总裁剪，Diabetes Research and Clinical Practice华文版副主编
国度科技奖评审各人，国度当然基金评审各人，北京市
科学技能奖励评审各人
主要照看标的为糖尿病发病机制赶早期防治，特殊糖代谢荒谬分子遗传学照看
各人简介
张俊清教师 北京大学第一病院
北京大学医学部 医学博士 好意思国哈佛大学Joslin糖尿病中心博士后
北京大学第一病院内分泌科主任医生、照看生导师
中华医学会内分泌学分会常委
中国医生协会内分泌代谢病学分会常委
中华防太医学会糖尿病驻扎与收尾专科委员会常委
中华防太医学会体育通顺与健康分会常委
北京医学会内分泌学分会副主任委员
中国老年保健医学照看会老年内分泌与代谢病分会常委
中国女医生协会糖尿病专科委员会常委兼文书
北京医生协会内分泌代谢学分会常务理事
世界卫坐褥业企业料理协会—慢病防治分会常委
北京医学奖励基金会老年医学副主任委员
《中国糖尿病杂志》、《中国医学前沿杂志（电子版）》、《国外糖尿病》等杂志编委
各人简介
郑佳副照看员 北京大学第一病院
北京大学第一病院内分泌科 主治医生 助理教师 副照看员 硕士生导师
博士毕业于中国医学科学院&北京协和医学院，期间赴哈佛医学院Joslin糖尿病中心纠合培养1年
2018年荣获“亚洲 糖尿病学会照看者奖”、2020年入选“北京市科技新星筹划”、2023年入选“北京大学临床科学家培养筹划”、2023年荣获“中国照看型病院学会医学科技奖二等奖”、2024年荣获“北京大学优秀后生医生奖”
近5年四肢表情妥贴东说念主，主抓国度级、省部级等科研课题10余项， 面前以第一/通信作家发表SCI论文40余篇，参与编写英文专著两本，屡次参加国外及国内学术会议交流并进行专题敷陈
主要照看鸿沟：糖脂代谢跨代编程的机制赶早期侵犯照看
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参考文件：
[1]XiaoX, ZhangZX, CohenHJ, et al. Evidence of a relationship between infant birth weight and later diabetes and impaired glucose regulation in a Chinese population[J]. Diabetes Care, 2008, 31(3):483-487. DOI: 10.2337/dc07-1130
[2]J. Zheng. et al. Distinct cord blood lipid signatures and its insights into childhood metabolic health. EASD 2024.
[3]Zhang L, Zhang S, Zou W, et al. Maternal high-fat diet regulates offspring hepatic ABCG5 expression and cholesterol metabolism via the gut microbiota and its derived butyrate. Clin Sci (Lond). 2024;138(17):1039-1054. doi:10.1042/CS20240997
职守裁剪｜小林
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